必利勁使用方法，說明，禁忌，功效

by with No Comment 必利勁
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必利勁說明書
【藥品名稱】
英文名稱：Dapoxetine Hydrochloride Tablet
【成份】鹽酸達泊西汀片
【性狀】必利勁為灰色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
【功能與主治】主要適用於男性早泄及勃起功能障礙（性愛延長時間），對雙相情感障礙患者也有很好的療效。
【適應症】必利勁適用於治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：
1.陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反覆的射精；
2.因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙；
3.射精控制能力不佳。
【用法用量】
口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應儘量避免暈厥或頭暈等前驅症狀所引起的受傷。拓展閱讀：必利勁心得 年輕時過度放縱 導致早洩，好在有必利勁！
成年男性（18至64歲）
對於所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg後效果不夠滿意且副作用尚在可接受範圍以內，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。
必利勁可以在餐前或餐後服用（參見藥代動力學部分）。
如果醫生選用必利勁治療早泄，應當在使用該藥品治療後首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以後評估患者的風險-利益平衡並決定是否繼續使用必利勁治療。
老年人（65歲及以上）
尚未評估必利勁在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產品在該人群中使用的數據極為有限（參見藥代動力學部分）。
兒童及青少年
必利勁不用於18歲以下人群。
腎臟損傷患者
輕度或中度腎臟損傷患者服用必利勁時不需要進行劑量調整，但是應謹慎服用。不推薦必利勁用於重度腎臟損傷患者（參見藥代動力學部分）。
肝損傷患者
輕度肝損傷患者服用必利勁時不需要進行劑量調整；必利勁禁止用於中度和重度肝損傷（Child-Pugh C級）患者（參見藥代動力學部分）。
【不良反應】
在臨床試驗中已有暈厥（以意識喪失為特點）的報告，該事件被認為與藥品相關。大部分病例發生在給藥後3小時之內、首次給藥後或伴隨在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。在暈厥之前常常會出現前驅症狀。
臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。
臨床試驗中最常見的（≥5%）藥物不良反應包括頭痛、眩暈、噁心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導致停藥的事件包括噁心和眩暈。
【禁忌】
必利勁禁止用於已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。
必利勁禁止用於心臟有明顯病理狀況的患者【例如心力衰竭（NYHA II-IV級），沒有用永久性起搏器治療的傳導異常（2級或3級的房室阻滯或病竇綜合徵），明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】
必利勁既不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止後14天內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見藥物相互作用部分）。
必利勁既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止後14天之內使用。同樣，在停用必利勁後7天內也不能服用硫利達嗪（參見藥物相互作用部分）。
必利勁不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 [選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環類抗抑鬱藥（TCA）]或其他具有5-羥色胺效應的藥品/草藥[例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）]共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用後14天內服用。同樣地，在停用必利勁後7天內也不能服用這些藥品/草藥（參見藥物相互作用部分）。
必利勁禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P450 3A4抑制劑的患者。
必利勁禁止用於中度和重度肝損傷患者。
【注意事項】
1.一般注意事項
必利勁僅用於患有早泄的男性患者。必利勁在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時，尚無有關必利勁在該人群中延遲射精作用的數據。
建議患者不應將必利勁與「娛樂藥」同時服用，原因是作用不詳且有可能發生嚴重不良事件。
2.服用精神管製藥品
建議患者不要在服用必利勁時同時服用具有興奮作用的精神管製藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麥角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管製藥品，如果和必利勁同時服用的話可能會導致嚴重的不良反應。
這些不良反應包括但不限於心律失常，高熱，5-羥色胺綜合徵。服用必利勁時同時服用具有鎮靜作用的精神管製藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈。
3.酒精
必利勁同時聯用酒精可能會加重酒精相關的神經識別作用，也可能加重神經心血管不良反應（如暈厥），因此也會增加意外傷害的風險；因此，建議患者在服用必利勁時要避免服用酒精。
4.暈厥
使用必利勁可能會引起暈厥或頭暈。
可能的前驅症狀例如噁心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無力、意識模糊及出汗一般發生在給藥後3小時內，常常在暈厥之前出現。
如果患者發生了可能的前驅症狀，應當立即躺下以使頭部低於身體的其他部位，或者坐下並將頭部放於雙膝之間直至症狀消失，同時，應當警告患者避免處於那些一旦暈厥或其他中樞神經系統（CNS）作用出現時可能會導致損傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。
服用必利勁時同時服用酒精會增加神經心血管系統不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風險。因此，建議患者不要服用必利勁時同時服用酒精。
5.有心血管危險因素的患者
有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加Ⅲ期臨床試驗。有潛在器質性心血管疾病（例如有記錄的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動脈狹窄和冠心病）的患者其發生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導致的不良心血管反應的風險增加。尚沒有充足的數據來證明，這種風險的增加是否能夠發展到患有基礎疾病的患者發生血管迷走神經性暈厥的風險上。
6.直立性低血壓
臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。處方醫師應當事先告知患者，如果出現了可能的前驅症狀（例如站起後不久出現頭昏目眩），應當立即躺下使頭部低於身體其他部位，或者坐下並將頭部置於雙膝之間直至症狀消失。處方醫師還應當告知患者，長時間躺下或坐下後不應當迅速站起。
此外，為正在服用具有血管擴張作用的藥物（例如α-腎上腺素能受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開必利勁處方時應當謹慎，原因是可能會降低立位耐力。
7.中度細胞色素P450 3A4抑制劑
同時服用中度細胞色素P450 3A4抑制劑，像紅黴素、克拉黴素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，必利勁服用劑量僅限於30mg，並且建議慎用。
8.強細胞色素P450 2D6抑制劑
同時服用強細胞色素P450 2D6抑制劑或已知細胞色素P450 2D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時要謹慎，因為這樣可能會導致暴露量增加，最終可能導致更高的劑量依賴性不良反應的發生率和嚴重性。
9.自殺/自殺思維
在患有嚴重抑鬱症和其他精神疾病的兒童和青少年中進行的短期研究發現，與安慰劑相比，抗抑鬱藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風險。
短期研究並未證實抗抑鬱藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現自殺行為的風險。在必利勁治療早泄的臨床試驗中，未出現明確的急救處理的自殺行為。
10.躁狂
必利勁不得用於有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時，出現上述疾病症狀的任何患者均應停用必利勁。
11.癲癇
由於選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會降低癲癇的閾值，出現癲癇發作的任何患者均應停用必利勁，同時，患有不穩定癲癇的患者應避免使用必利勁。癲癇已被控制的患者應當接受嚴密的監測。
12.在兒童和18歲以下青少年中的使用：
必利勁不應用於18歲以下人群。
13.合併抑鬱及精神疾病：
有抑鬱症狀和體徵的男性，在服用必利勁之前要先進行評估以排除沒有診斷出的抑鬱性疾病。禁止同時伴隨服用抗抑鬱藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑鬱和焦慮的治療去服用必利勁治療早泄。
必利勁不適用於精神紊亂，不得用於男性精神疾病（例如精神分裂症）患者，或者精神疾病合併抑鬱的患者，原因是無法排除抑鬱相關症狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結果，或者可能是藥物治療的結果。如果抑鬱體徵和症狀加重，應該停止服用必利勁。
14.出血
已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現出血異常的報道。患者在服用必利勁時應當謹慎，尤其是同時服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID]，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。
15.腎臟損傷
不推薦必利勁用於嚴重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應慎用必利勁。
16.停藥效應
已報道，突然停止長期的針對慢性抑鬱症的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導致下列症狀：焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯亂，例如電休克知覺）、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩、失眠和輕躁狂。
17.眼部疾病
和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁的使用和一些眼部反應有關聯，例如瞳孔擴大和眼部疼痛。眼內壓升高或有閉角型青光眼風險的患者應慎用必利勁。
18.請置於兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
婦女不適合使用必利勁。
妊娠：
大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的必利勁時沒有發現致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。
基於目前來自臨床試驗數據庫中有限的觀察數據，沒有證據表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數量且經過良好控制的研究。
哺乳：
尚不明確達泊西汀或其代謝產物是否能夠在人乳汁中分泌。
【兒童用藥】必利勁不應用於18歲以下人群。
【老年用藥】
尚未評估必利勁在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為本產品在該人群中使用的數據極為有限。
對使用60mg鹽酸達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒有顯著差異。
【藥物相互作用】
1.與單胺氧化酶抑制劑之間出現相互作用的可能性：
在同時服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的患者中，已有嚴重（有時致命）反應的報告，這些反應包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經性不穩並伴有生命體徵可能的快速波動和精神狀態的改變，包括極度興奮並發展成譫妄和昏迷。
在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑並開始使用一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中也報告了這些反應。一些病例表現出類似於神經阻滯劑惡性綜合徵的特點。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯合用於動物模型的數據提示，這些藥品可能在升高血壓和誘發行為興奮方面具有協同作用。
因此，必利勁不能與單胺氧化酶抑制劑聯用，也不能在停止單胺氧化酶抑制劑治療後14天內使用。同樣地，在停用必利勁後7天內也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見禁忌部分）。
2.與硫利達嗪之間出現相互作用的可能性
硫利達嗪單用可以延長QTc間期，後者伴有嚴重的室性心律失常。一些能夠抑制細胞色素P450 2D6同工酶的藥品例如必利勁，能夠抑制硫利達嗪的代謝從而導致硫利達嗪濃度的升高，而這會增加對QTc間期的延長作用。
必利勁不能與硫利達嗪聯用，也不能在停止硫利達嗪治療後14天內使用。同樣地，在停用必利勁後7天內也不能使用硫利達嗪（參見禁忌部分）。
3.具有5-羥色胺效應的藥品/草藥
與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，必利勁與具有5-羥色胺效應的藥品/草藥（包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物（金絲桃））聯用可能會導致5-羥色胺效應的發生。
必利勁不能與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關效應的藥品/草藥聯用，也不能在這些藥品/草藥停用後14天內服用。同樣地，在停用必利勁後7天內也不能服用這些藥品/草藥（參見禁忌部分）。
4.中樞神經系統活性藥品
尚未在早泄患者中對必利勁與CNS活性藥品的聯用進行系統的評價。因此，如果需要將必利勁與此類藥品伴隨使用，應謹慎對患者進行治療。
5.聯用藥品對鹽酸達泊西汀的影響
在人肝臟、腎臟和腸微粒體內進行的體外研究表明，達泊西汀主要通過細胞色素P450 2D6、細胞色素P450 3A4 和含黃素單加氧酶1（FMO1）代謝。因此，這些酶的抑制劑可能會降低達泊西汀的清除率。
6.強效細胞色素P450 3A4抑制劑
酮康唑（200mg、每天兩次，持續7天）能夠使達泊西汀（60mg單次給藥）的Cmax和AUCinf分別增加35%和99%。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用細胞色素P450 3A4強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會升高大約25%，AUC可能會增加一倍。
這樣的升高在某些患者中會很明顯，主要包括缺乏細胞色素P450 2D6功能酶即細胞色素P450 2D6弱代謝者或合用細胞色素P450 2D6強抑制劑的患者。
因此，必利勁禁用於同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利黴素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。
同時服用中度細胞色素P450 3A4抑制劑，像紅黴素、克拉黴素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會顯著增加達泊西汀和去甲基達泊西汀的暴露量，特別是細胞色素P450 2D6弱代謝者。因此，如果和上述任何一種藥物聯用必利勁服用的最大劑量限於30mg，並且建議慎用。
8.細胞色素P450 2D6強效抑制劑：
氟西汀（60mg/天，持續7天）與達泊西汀（60mg單次給藥）聯用時，後者的Cmax和AUCinf分別增加50%和88%。考慮到游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的作用，如果服用細胞色素P450 2D6強抑制劑，活性部分（游離的達泊西汀和去甲基達泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會升高大約50%，AUC可能會增加一倍。
活性部分的最大血藥濃度和AUC的這種升高情況在細胞色素P450 2D6弱代謝者中和預期的相近，並且可能會增加劑量依賴的不良事件的發生率和嚴重度。因此，對於服用細胞色素P450 2D6強效抑制劑和已知細胞色素P450 2D6弱代謝患者，在增加劑量至60mg時應慎重考慮。
9.5型磷酸二酯酶抑制劑
一項單次給藥的交叉研究評價了達泊西汀（60mg）與他達拉非（20mg）和西地那非（100mg）聯用時的藥代動力學。他達拉非並不影響達泊西汀的藥代動力學。西地那非可以輕度改變達泊西汀的藥代動力學（AUCinf增加22%，Cmax增加4%），但這種作用不具有臨床意義。然而，由於可能會降低立位耐力，必利勁應慎用於正在使用5型磷酸二酯酶抑制劑的患者。
10.鹽酸達泊西汀對聯用藥品的影響
（1）坦洛新：
每天接受坦洛新治療的患者同時（單次或多次）服用必利勁30mg或60mg 不會改變坦洛新的藥代動力學。在坦洛新的基礎上加用必利勁不會導致立位耐力的改變，坦洛新聯用必利勁30mg或60mg時的立位效應與坦洛新單用時沒有差異；然而，由於可能會降低立位耐力，必利勁應慎用於接受α-腎上腺素能受體拮抗劑治療的患者。
（2）經細胞色素P450 2D6代謝的藥品：
單次給藥50mg的地昔帕明後多次給藥必利勁（60mg/天，持續6天）能夠使地昔帕明的平均Cmax和AUCinf分別比地昔帕明單用時增加大約11%和19%。達泊西汀也能夠使經細胞色素P450 2D6代謝的藥物的血漿濃度有相似程度的增加。這種增加的臨床意義較小。
（3）經細胞色素P450 3A代謝的藥品
必利勁多次給藥（60mg/天，持續6天）能夠使咪達唑侖（8mg單次給藥）的AUCinf降低大約20%（-60至+18%）。對於大多患者咪達唑侖的這種作用的臨床相關性是很小的。細胞色素P450 3A活性的增強對於那些同時服用依賴於細胞色素P450 3A代謝並且治療窗窄的藥物的患者可能具有臨床相關性。
（4）經細胞色素P450 2C19代謝的藥品
必利勁多次給藥（60mg/天，持續6天）不會影響奧美拉唑（40mg單次給藥）的藥代動力學。達泊西汀不太可能影響其他細胞色素P450 2C19底物的藥代動力學。
（5）經細胞色素P450 2C9代謝的藥品
必利勁多次給藥（60mg/天，持續6天）不會影響格列本脲（5mg單次給藥）的藥代動力學和藥效學。達泊西汀不太可能影響其他細胞色素P450 2C9底物的藥代動力學。
（6）5型磷酸二酯酶抑制劑
在一項單次給藥交叉研究中，達泊西汀（60mg）不會影響他達拉非（20 mg）或西地那非（100mg）的藥代動力學。
（7）華法林
目前尚無數據來評價必利勁對長期服用華法林的作用；因此，必利勁應慎用於長期服用華法林的患者（參見注意事項部分）。在一項藥代動力學研究中，達泊西汀（60mg/天，持續6天）不會影響華法林（單次服用25mg）的藥代動力學和藥效學（PT或INR）。
（8）酒精
單次同時飲用0.5g/kg的酒精不會影響達泊西汀（60mg單次給藥）和酒精的藥代動力學；然而，必利勁與酒精聯用可增加嗜睡的發生率並顯著降低自評的警覺度。對認知損害的藥效學測定（數字警覺速度，數字符號替換測驗）也表明，酒精或必利勁單用與安慰劑比較沒有顯著差異，但必利勁與酒精聯用與單用酒精比較有顯著統計學意義。
酒精與必利勁聯用可增加下列不良反應的發生率或嚴重程度：眩暈，嗜睡，反應緩慢或判斷力改變。酒精與必利勁聯用也可能會增加神經心血管不良反應，如暈厥，從而增加意外傷害的風險；因此，應建議患者在服用必利勁時要避免酒精。
【藥物過量】
在臨床試驗期間沒有過量用藥的報道。
在必利勁以每日最多240mg（兩次120mg，中間間隔3小時）給藥的臨床藥理學研究中，沒有出現非預期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過量用藥的症狀包括5-羥色胺介導的不良反應，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如噁心和嘔吐、心動過速、顫動、興奮和眩暈。
在過量用藥的情況下，應該根據需要採取標準的支持措施。由於鹽酸達泊西汀具有較高的蛋白質結合和較大的分佈體積，強化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會有效。目前尚無針對必利勁的特異性解毒藥。
【藥理作用】
達泊西汀治療早泄的作用機制可能與其抑制神經元對5-羥色胺的再吸收，從而影響神經遞質作用於細胞突觸前後受體的電位差有關。
人類的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源於脊髓反射中心，該通路由腦幹介導，而該反射中心最初會受到許多腦核（內側視前核和下腦室旁核）的影響。
在大鼠中，達泊西汀通過作用於脊椎上水平抑制射精驅動反射，這其中外側巨細胞旁核（LPGi）是一個必要的腦部結構。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節後交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。
達泊西汀可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部運動神經元反射放電（PMRD）的潛伏期，並減少PMRD的持續時間。
【毒理研究】
在大鼠口服給藥試驗中，達泊西汀以高達225mg/kg/天的劑量每天給藥並持續約兩年仍不具有致癌性，該劑量所產生的暴露大約是在接受最大推薦人體劑量（MRHD）60mg的男性中觀察到的暴露（AUC）的兩倍。
在Tg.rasH2小鼠中，達泊西汀以100mg/kg的最大可能劑量給藥6個月和200mg/kg的劑量給藥4個月後也未導致腫瘤。在連續6個月每日每千克小鼠口服給予100mg的穩態暴露量小於臨床單次給藥60mg的暴露量。
Tg.AC轉基因小鼠以375、750或1500mg/kg/天的劑量每天進行局部給藥並持續6個月後可在 750mg/kg/天或更高劑量水平下觀察到一些腫瘤啟動劑的活性（給藥部位的乳突狀瘤）。以達泊西汀及其主要人體代謝產物的AUC計算的全身藥品暴露大約是在接受最大推薦人體劑量（MRHD）60mg的男性中觀察到的暴露的1至2倍。局部暴露模型不適用於口服給藥的藥品。
在體外細菌Ames分析或在小鼠淋巴瘤細胞中進行的前向突變試驗中，達泊西汀及其主要人體代謝產物均不具有致突變性。在中國倉鼠卵巢細胞中進行的體外染色體畸變試驗或體外小鼠微核分析中，達泊西汀不具有致畸變性。
根據來自為期兩年的大鼠致癌性研究，為期6個月的Tg.rasH2致癌性研究以及遺傳毒理學研究的數據，達泊西汀預期不會帶來致癌危險性。
達泊西汀不影響雄性或雌性大鼠的生殖力、生殖功能或生殖器官形態學，對大鼠或家兔也不會造成胚胎毒性或胎兒毒性方面的不良徵象。
【藥代動力學】
1.吸收
口服後，達泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時後達到最大血漿濃度（Cmax）。絕對生物利用度為42%（範圍為15-76%）。空腹狀態下單次口服30mg和60mg達泊西汀後，分別在1.01和1.27小時後達到血漿峰值濃度（分別為297ng/ml和498ng/ml）。
攝入高脂飲食可以適度降低達泊西汀的Cmax（10%）並適度增加AUC（12%），同時，還可以輕度延遲達泊西汀達到峰值濃度的時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。必利勁可與餐同服，也可以不用。
2.分佈
在體外，99%以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為98.5%。達泊西汀可快速分佈，平均穩態分佈容積為162 L。人體經靜脈注射給藥後，所估計的達泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時。
3.代謝
體外研究表明，達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除，主要是細胞色素P450 2D6、細胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項觀察14C-達泊西汀代謝的臨床研究中，達泊西汀經口服後被廣泛代謝成多種代謝產物，其中主要通過下列生物轉化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據表明在口服後吸收進入血液前存在首過代謝。
完整的達泊西汀和達泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環形式。其他代謝產物包括去甲基達泊西汀，它具有和達泊西汀相等的活力，雙去甲基達泊西汀的活力大約為達泊西汀的50%。考慮到活力和血漿非結合濃度，在體內只有去甲基達泊西汀可以增加達泊西汀的活性。
4.排泄
達泊西汀的代謝產物主要以軛合物形勢由尿液清除。尿中未檢測到原形活性物質。達泊西汀能夠快速清除，證據就是給藥後24小時血藥濃度底（不到峰濃度的5%）。每日服用達泊西汀藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊西汀的半衰期和達泊西汀相似。
【規格】30mg*3片/盒。
248元/盒。
【貯藏】常溫保存。
【有效期】36個月。
【批准文號】註冊證號 H20130184
【生產企業】波多黎各Janssen Ortho L.L.C.

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患者講述必利勁使用心得：持久效果挺好，但是切勿與酒併用！

by with No Comment 必利勁

小弟我也是在網路上得知必利勁的，沒有鄉民口中的一次就是一個小時
加上近期跟老婆行房事都是匆匆結束。所以，後來就一直想要試試必利勁的效果。
在偶然的一次機會下來到了必利勁藥局
便購買了一盒十顆版的必利勁，價格是1680元。
大概是過了四五天左右，必利勁到貨了，跟老婆講了…
老婆說沒事幹嘛浪費錢買這種藥，然後我與必利勁一起被冷凍了一個月
直到有一天我老婆一時興起出揪我，於是我很開心的吞了藥。
然後騙小孩睡覺然後等藥上來大概過了一個小時小朋友睡著了
然後我起身去叫我老婆
結果…….
我老婆也一起跟著睡著了，然後怎麼叫也叫不起來
於是我第一次吃必利勁的經歷就這樣了
當然是很不甘願
所以我用尻的尻出來了
其實用尻的我不覺得哪裡有什麼差別
也沒有特別持久!!
最後，第一次試吃必利勁就在尻尻下結束了
後來在不久之後終於等到第二次使用必利勁的機會，那是一個夜黑風高的夜晚我們夫妻倆都喝了一點酒調情
必利勁藥盒上還有註明警語「不得與酒合併服用」
否則會加劇頭暈的感覺
我根本就沒有甩懶警語
照用不誤
這次在騙小孩睡之前
我千交代萬交代我老婆不能再睡著了
害我上次白白浪費掉一次
我老婆也答應我說她不會
大概在一個半小時之後，兩個小孩都睡著了
我也感覺必利勁藥效起來了
可能是我有喝酒的關係，我感覺有點頭暈暈的
有點類似喝醉酒的感覺，但當下我滿不以為然的
因此我沒放在心上
於是我又起床叫我老婆，這次她總算沒有睡著了
在那等我呢！
後來我們翻雲覆雨了一番
～以下省略～
在過程中我頭暈越來越加劇
真的是快醉倒了的感覺
後面才知道是必利勁的副作用!!!
大概弄了30分鐘，的確是有拉長大概兩倍的時間
但，下次我再也不敢併酒服用了阿
太不舒服了！
後面剩下的幾顆必利勁，給我們野戰時給用掉了！
有早洩情況的大大，可以買來試試！

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治療早洩的藥物有哪些？醫師：根除早洩就用必利勁！

by with No Comment 必利勁

早洩讓男性提早進入性高潮，當自己的伴侶還沒有進入狀態的時候男人已經洩氣，妻子因此無法繼續享受性生活的甜蜜，不僅對夫妻關係構成了嚴峻的影響，甚至會導致家庭破裂。對付早洩光靠飲食調理遠遠不夠，尤其病理性早洩應積極服藥治療。那麼有什麼藥物可以治療早洩呢？下面跟隨著必利勁藥局醫師一起來看看吧。
醫師：一般情況下，治療早洩或是改善早洩情況的藥物有以下四種。
治療早洩藥物一：達克羅寧
有一般早洩的患者們可以使用一些藥物塗抹在龜頭組織處，能夠降低性刺激的程度，代表性的藥物有達克羅寧油膏，在同房前的十分鐘塗抹，只塗抹在人體龜頭的前端，不可一次性的塗抹較多，能夠有效地降低射精過快的現象，缺點是會有一定的麻木感，男性會缺少一些快感！
治療早洩藥物二：必利勁
射精過快是屬於陽痿早洩的範疇，所以男性朋友們還需要口服一些藥物來控制病症，可以選擇用必利勁，必利勁作為唯一一款治療早洩的口服藥物，在安全性上是毋庸置疑的，服用必利勁之後一個小時左右即可生效。在房事前的1到3個小時服用即可，必利勁效果能夠迅速降低陰莖的敏感度，讓你可以更加從容的控制射精時間。服用必利勁的劑量不可超過60mg，另外在服用之後，有少部分患者會出現不舒服的現象，但是請不要害怕，過一段時間即可消退，不用用於擔心。
治療早洩藥物三：達泊西汀
不少朋友們會出現早洩的現象，可能是心理因素所引發的，不少朋友們會伴隨有擔憂以及害怕等不良情緒，還有一些朋友們會有抑鬱等現象，如果是這種情況所引發的早射的症狀，那麼需要用一些抗抑鬱症的藥物，代表性的藥物有達泊西汀。不僅能夠有效的緩解早洩現象，另外還能夠消除不良的情緒，治療效果是相當不錯的。
治療早洩藥物四：鹽酸地卡因溶液
治療早洩也可以用鹽酸地卡因溶液，其實可以將鹽酸地卡因溶液直接塗抹在人體的陰莖組織處，起到一定的麻醉的效果，能夠有效地延緩射精等症狀，在性交之前塗抹能夠起到較好的治療作用，大家一定要特別注意，不可以使用濃度過高的，否則就會引發一些副作用，選擇2%鹽酸地卡因溶液即可。
通過上文的介紹，相信大家對治療早洩的藥物都有一定的瞭解。但是，男性朋友們一定不可以大意，只要是藥就一定會有副作用，所以大家一定要弄清楚每樣產品的用法、用量切勿貪多，大家一定要弄清楚。另外醫師提醒：在以上四種藥物中，只有必利勁可以有效的根除早洩的情況！所以需要根除早洩的話，患者們可以試試必利勁。另外，男性朋友們也需要對自己有信心，消除各種不良的心態，有助於延長射精的時間。

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醫師解答：必利勁效果如何？以及哪些人適合服用必利勁？

by with No Comment 必利勁

“快槍俠”總會在最關鍵的時候搞砸事情，在房事時總是不盡人意。哪個男人誰不想在床上一展男性雄風，但是往往不少男性朋友因為各種原因，長期手淫自慰、器質性原因、性心理疾病等，總是最後不盡人意。對於很多陽痿、早洩的患者都選用藥物來緩解，比如說市面上一些持久液、威而鋼、必利勁等等，那麼，必利勁效果怎麼樣？早洩患者吃必利勁有效嗎？下面必利勁藥局（https://poxet60.com）醫師為大家解答。

必利勁效果如何？

醫師：在台灣市場，威而鋼、犀利士這類藥物牢牢霸佔著陽痿類藥物前一二位，因為進入台灣市場較早，其較好的療效加上較為合理的價格，所以很多勃起功能障礙患者選擇購買威而鋼、犀利士。但是，在必利勁上市前，治療早洩的藥物是一片空白，直到近年來必利勁上市之後，在市場頗有口碑，才慢慢的成為了治療早洩藥物的NO.1，必利勁一般來說第一次用就能延長房事時間了。
必利勁，其成分為鹽酸達泊西汀，是治療早洩的，也就是性交射精過快。一般服用在性生活之前2個小時左右，在服用後大概19個小時後，效果會逐漸消失，屬於高效藥，即第一次服用就會產生效果。
哪些人適合服用必利勁？
醫師：必利勁適用於治療符合下列所有條件的18歲至64歲男性早洩(PE)患者：

  1. 陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入後不久，以及未獲性滿足之前僅僅由於極小的性刺激即發生持續的或反復的射精;
  2. 和因早洩(PE)而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙;
  3. 和射精控制能力不佳。

如果您有以上症狀，您可以選擇使用必利勁。
必利勁有哪些副作用？凡是藥物都有副作用，這個必利勁也例外。一般必利勁副作用有：包括頭痛，眩暈，噁心，腹瀉失眠和疲勞等症狀，需要在醫師或藥師的指導下服用。頭痛，眩暈等副作用極少數人有，一般常見頭暈，噁心，這些不用很長時間就好了。如果使用過程出現過敏的情況，請立刻停止服用，並向醫師反應情況。此外，千萬不要使用茶水和酒水對必利勁送服，會影響到必利勁效果的。
如果在性生活前兩三個小時使用必利勁效果會更加好，有很多男性使用者都反應了這個問題。這一種藥物的使用，可以持久改善男性問題。但是必利勁，一天只可以使用一次，不要多次使用，這是需要注意的。
目前男性性功能障礙越來越普遍，深受廣大男性患者關注，雖說難言啟齒但還是要及早治療以免耽誤病情。

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患者親身使用必利勁心得告訴你必利勁真實效果如何？

by with No Comment 必利勁

必利勁是一種治療早洩（PE）的藥物，男性朋友們如果出現了早洩症狀，可以服用此藥物。大多數的男性朋友們因為早洩問題沒有辦法面對自己的妻子，所以會出現自卑，慢慢的就開始，吃各種藥物，而必利勁就是他們選擇治療早洩藥物的唯一選擇，那麼必利勁真實的效果如何呢？下面跟隨著必利勁網路藥局醫師一起來看看。

必利勁真實的效果如何？

醫師：首先必利勁效果不是特別的穩定，尤其是前幾次，畢竟不是一種臨時性的用藥，它是屬於能夠長期服用的藥物，所以在服用的過程中，效果是各不相同的，因為個人的體質不同，效果也是各不相同，有的人說很明顯，有的人則說剛開始用沒有什麼效果，正因為必利勁不是臨時用藥，所以朋友們一定要按照療程服用，多服用幾次效果才會更好。
下面，讓我們一起來看一篇患者使用必利勁心得。
親身體驗必利勁，分享一下，需要可以幫到各位大大，我在服用必利勁之前也看了很多大大使用這類藥物的文章、帖子，想瞭解一下是否有網友們講的那麼好，所以就詢問了網友必利勁哪裡買？之後網友推薦網購必利勁，并推薦了必利勁台灣藥局給我，之後就在網站上購買了一版十顆的必利勁，是印度POXET-60，網路上搜尋了一下，發現跟德國必利勁效果一樣，而且價格便宜很多。
第一次服用，提前兩個小時十分鐘，服用後二十分鐘有輕微的噁心感覺，在沒有別的副作用，正常插入後，比沒吃藥的時候感覺要沒那麼敏感一些，沒有以往那種很想射的感覺，延時時間比較明顯，差不多有二十多分鐘，當然指的是純純的插入時間，如果自己想控制一下，時間還會更久。吃了必利勁之後還有一個發現就是，以前的時候根本沒法控制，估計各位網友大大們應該明白我說的這句話，這一次服用這個藥，明顯能感覺到，快到頂點的時候，控制一下，還能接著繼續。第二次服用，副作用和上一次一樣，時間是有所縮短，大概不到二十分鐘。第三次服用，提前大概有兩個小時四十分鐘那樣，基本就感覺沒有效果，不過第二天早晨，感覺明顯，時間要長很多。
大家可以參考一下，十顆全部吃完之後，就沒有繼續吃了，聽很多人講過必利勁是需要吃6次以上才能起到治療效果，所以吃完一盒之後，就沒有繼續吃了，雖然沒有繼續吃了，但是自己也可以明顯發現時間上是有一定延長的，起碼現在已經不那麼敏感了。沒有吃滿6次的效果那就不知道了。

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PTT鄉民使用必利勁的前因後果以及使用必利勁心得

by with No Comment 必利勁

上次有在PTT西斯版求助各位鄉民時間不足的問題
下面是背景：
本人目前20幾歲 出社會也默默4年多了
雖然出社會了 但是還是有維持運動習慣 偶爾上健身房
沒事就會去騎腳踏車吹吹風這樣子 體重也都算正常180/72
身材一直都有維持住 工作壓力其實也不是太大
但是最近最於啪啪這件事 已經變成逢年過節才做的事了
跟女友交往3年多了 因為也是有發現自己好像有變快的樣子
所以寧願自己看片自己來 覺得跟女友太快反而變的慾望不高
前陣子剛好情人節 女友也準備了性感內衣要大戰
但不知道是不是太刺激的原因 反而又更快了
還記得以前特別準備的話都可以半小時 現在感覺體力沒比較差
時間卻真的驟減很多 勃起的硬度倒是正常
不知道是不是跟女友交往太久的原因?還是我自己的原因??
不知道大家的時間大概都是多久 或是有相關經驗給我參考一下
======後續發展=======================================
求助了鄉民之後 很多大大都推薦用必利勁
說必利勁是全世界唯一一款可以治療早洩的藥物
後面用了之後 效果確實挺好的
對了 我是在必利勁藥局
買的必利勁
下面我講述一下使用藥品必利勁心得
前陣子比較忙
一直沒來講使用心得
我朋友、還有很多鄉民都來問我說什麼時候要補
今天比較有空來補一下
使用藥物果然有效
像戴了加厚保險套的感覺
不敏感了很多
女友那天也突然嚇到 因為變很久
雖然生理上不敏感 感覺會比較沒那麼舒服
但心理上看著女友得感覺還有時間的延長覺得相當值得
只是常吃也是一筆費用建議大家多考量一下囉
我現在已經吃了兩板10顆的了
一板必利勁價格是1680元 我覺得還OK啦
感覺有時候不吃時間也變得長了許多
所以總結一下必利勁效果真的挺好的!!

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必利勁心得：服用必利勁之後終於讓我擺脫三分鐘先生！

by with No Comment 必利勁

自從年輕時過度放縱自己，在五年前就得了早洩，女友忍受不住就分手了。這五年時間里，也一直不敢找女朋友，因為只有自己知道，房事方面的不滿足，找了也是難免分手解決。其實說起這事我是一直不想提起的，直到今天問題全部解決，我才敢把我的故事講出來。
我今年35歲了，雖然在經濟上沒有什麼壓力，但是因為年輕時經常混夜店，煙酒不離身的導致身體早早就透支了。漸漸地就開始不行了，陰莖勃起的時候很快，但是基本上不可能超過3分鐘，也因為如此，女友也跟我分手了，由此自己給自己安了一個外號叫“三分鐘先生”！
因為早洩導致我心理的一些變化，變得開始排斥女性進入我的世界！就想著一輩子就那麼過了…可沒想到就在年前，公司來一個新員工，第一眼看到她我就認定她是我想要的女人！鍥而不捨之下，終究感動了她，她答應做我女友了！本以為一切都準備妥當，準備正式步入婚姻殿堂的時候，我們決定婚前試愛。
在燭光晚餐和我的多方攻勢下，她終於允諾要把初夜給我。本應是極度美好、浪漫的事情，沒想到這卻是噩夢的開始，我發現我剛進去沒是沒到三分鐘就射了。她除了痛，什麼都沒感覺到，我下了床就是憤怒的抽著煙。她雖然一直在安慰我，但是自己卻是更加的自責！幾日後再次嘗試，我發現自己還是無法超過三分鐘，這次，我徹底絕望了。
但是，她一直沒有放棄，不知道從哪裡聽說必利勁可以治療早洩，就在必利勁藥局（https://poxet60.com）購買了一盒必利勁給我，一開始其實自己還是挺排斥吃這類藥物的！可看在她的面子上，我還是嘗試著服用了，也一直保持每日吃半顆的習慣。過了幾天之後，我們決定再次嘗試一下，這一次的感覺完全與以往不同，除了吃完之後有點頭暈之外，感覺到陰莖的精力很充沛。當天晚上整整做了兩次，雖然第一次只堅持了10分鐘這樣，但是已經讓我狂喜了！沒想到時隔5年，我有機會再次超過三分鐘！第二次的時間明顯就比第二次長了不少，足足抽插了近20分鐘才有射精感！
這一次，可謂是一掃陰霾重振雄風！讓她連連嬌喘，直喊求饒的時候，我才射了出來。她高潮過後，就在我懷裏，溫柔的對我說，你這才算是個真男人。若不是遇到必利勁，我恐怕就此錯過了佳人，畢竟，到了這個年紀，能夠有個真心待自己的漂亮嬌妻，已經是實屬不易。哪能因為這種問題，就放過了這麼美麗的尤物，我打算長期服用必利勁，來全面治療早洩，力爭讓她下不來床！

“快槍俠”親身講述必利勁使用心得、效果以及必利勁的副作用

by with No Comment 必利勁

親身講述必利勁使用心得

今年中秋連假期間，通過家裡相親認識了現在的女友，因為我們都是第一次，所以都很緊張，而且小弟本身比較敏感，經常自己打手槍時間也不超過三分鐘。後面跟女友進行房事之後的確也是碰到她還沒進去就射出去了，一晚上連試了幾次就是堅持不了，射完就軟了，一晚上連我女友都在懷疑我是不是早洩，第一次就這麼窩囊的結束了嗎，自己心裡也在嘲諷自己就是一個快搶俠！
在這一次之後我還在安慰自己，應該是第一次的緣故還不習慣，多試幾晚就好了，在那之後又跟女友試了幾次，結果還是一樣，到後面勃起都感覺有問題了，我至今都忘不了我女友那時候看我的眼神，很懷疑和憐憫的眼神，但我卻很無奈又不能反駁，後面開始女友也不提開房的事情了。
偶然一次朋友說他在網路購買必利勁，說吃一顆一次做半個小時，整個人就像戰神一樣，聽到他講的這些，我都感覺他像賣廣告一樣，但出於好奇我還是想去購買必利勁，但是，問了好幾家藥局、藥房都不給賣。最後，我還是找朋友幫我買的必利勁。
然後再一次約了女友出去酒店開房，按照必利勁使用方法我在房事前的一個小時吃了半顆必利勁，開始感覺沒有什麼效果，就臉有一點發燙。過了一個多小時，我在女友來之前想尻槍看看有沒有效果，打手槍的時候就感覺時間長了好多，我覺得挺不可以思議的，後面女友過來了，一晚上做了兩次，一次做了10幾分鐘，一次半個小時，幹的她叫不敢了，後面她看我的眼神都覺得超厲害的。
不過到後面我才知道必利勁是唯一一款治療早洩的藥物，不過為了不形成依賴性我還是減少使用了，不說必利勁效果有多好，從體驗上我覺得還是有些效果的，對於最開始的早射，到後面半個小時。現在就算有時候不吃必利勁了，但是持久的效果依舊在。
講完了必利勁的效果，下面來講講必利勁的副作用，必利勁副作用對我的影響其實並不大，但是有一瞬間就會讓我感覺到頭暈，持續了將近3分鐘這樣，我是躺著沙發上閉目一會才好的，個人情況問題，我問了朋友，他說他吃了沒有這個副作用。所以必利勁藥局（https://poxet60.com）上講的會產生暈厥的副作用還真的是有。所以大家對必利勁這個副作用需要注意一下。

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